H2-блокери на хистаминовите рецептори: имена на лекарства

Тази група е сред фармакологичните препарати на един от водещите, принадлежи към средствата за избор при лечението на язвени болести. Откриването на H2-блокери на хистаминовите рецептори през последните две десетилетия се счита за най-голямото в медицината, което помага при решаването на икономически (достъпни разходи) и социални проблеми. Благодарение на препаратите на H2-блокерите, резултатите от лечението на улцерозни заболявания са се подобрили значително, хирургическите интервенции са били използвани рядко колкото е възможно, качеството на живот на пациентите се е подобрило. "Cimetidine" е наречен "златен стандарт" при лечение на язви, "Ранитидин" през 1998 г. става рекордьор на продажбите във фармакологията. Големият плюс е ниската цена и по този начин ефективността на подготовката.

използването на

Н2-блокерите на хистаминовите рецептори се използват за лечение на зависими от киселини стомашно-чревни заболявания. Механизмът на действие е блокирането на Н2 рецепторите (в противен случай те се наричат ​​хистамин) на стомашната лигавица. Поради тази причина, производството и доставката на хлороводородна киселина в лумена на стомаха намалява. Тази група наркотици се отнася до антисекреторни противоракови лекарства.

Повечето от Н2 блокерите на хистаминовите рецептори се използват в случаите на язви. Н2-блокери са не само намаляване на производството на солна киселина, но също така инхибират пепсин, така стомашни слуз увеличава, се увеличава синтеза prostagladinov, повишена секреция на бикарбонат. Моторната функция на стомаха се нормализира, микроциркулацията се подобрява.

Индикации за употребата на H2-блокери:

• гастроезофагеален рефлукс;
• хроничен и остър панкреатит;
• диспепсия;
• Синдром на Zollinger-Ellison;
• респираторни заболявания, предизвикани от рефлукс;
• хроничен гастрит и дуоденит;
• Хранопровод на Барет;
• лезии с язви на езофагеална лигавица;
• Стомашна язва;
• медицински и симптоматични язви;
• хронична диспепсия с гръдния кош и епигастриална болка;
• системна мастоцитоза;
• за предотвратяване на стресови язви;
• Синдром на Mendelssohn;
• предотвратяване на аспирационна пневмония;
• кървене от горния стомашно-чревен тракт.

Н2 блокери на хистаминовите рецептори: класификация на лекарствата

Съществува класификация на тази група лекарства. Разделени са поколение:

• Първото поколение принадлежи на "Cimetidine".
• "Ранитидин" - блокери Н2 хистамин рецептори от второ поколение.
• До третото поколение е "фамотидин".
• Към четвъртото поколение е "низатидин".
• Петото поколение принадлежи към роксатидин.

"Циметидин" е най-малко хидрофилен, поради този полуживот е много кратък, чернодробният метаболизъм е значителен. Блокиращият взаимодейства с цитохроми P-450 (микрозомален ензим), с промяна в скоростта на чернодробния метаболизъм на ксенобиотика. "Циметидин" е универсален инхибитор на чернодробния метаболизъм сред повечето лекарства. В това отношение той е в състояние да навлезе във фармакокинетично взаимодействие, така че е възможно кумулиране и повишен риск от странични ефекти.

Сред всички H2-блокери "Cimetidine" прониква по-добре в тъканите, което също води до увеличаване на страничните ефекти. Той замества ендогенен тестостерон от свързване с периферните рецептори, като по този начин причинява сексуална дисфункция, води до намаляване на силата, развива импотентност и гинекомастия. "Циметидин" може да предизвика главоболие, диария, миалгия и артралгия, преходно увеличение на серумния креатинин, хематологични промени, CNS, имуносупресивно действие, кардиотоксичност. Н2 блокерът на хистаминовите рецептори от третото поколение - "фамотидин" - прониква по-малко в тъканите и органите, като по този начин намалява броя на нежеланите реакции. Не причинявайте сексуална дисфункция и лекарства от следващите поколения - "ранитидин", "низатидин", "роксатидин". Всички те не взаимодействат с андрогени.

Сравнителни характеристики на лекарствата

Описание на Н2 блокери хистамин рецептор (лекарства за производство на екстра-клас), името - "Ebrotidin" освен подчертано "Ранитидин бисмутов цитрат" не е проста смес, и комплексно съединение. Тук базата - ранитидин - се свързва с тривалентен бисмутов цитрат.

H2 блокерът на хистаминовите рецептори от третото поколение "Фамотидин" и II - "Ранитидин" - имат по-голяма селективност от "Симетидин". Селективността е дозо-зависим и относителен феномен. "Фамотидин" и "ранитидин" са по-селективни от "цинитидин", повлияват H2 рецепторите. За сравнение: "Фамотидин" е по-мощен от "Ранитидин" осем пъти, "Цинитидин" - четиридесет пъти. Различията в якостта се определят от данните за еквивалентността на дозите на различни Н2-блокери, които оказват влияние върху подтискането на хлороводородната киселина. Силата на връзките с рецепторите също определя продължителността на ефекта. Ако лекарството е силно свързано с рецептора, дисоциира се бавно, се определя продължителността на ефекта. Основната секреция на "фамотидин" засяга най-дълго. Както показват проучванията, "Циметидин" осигурява понижаване на основната секреция за 5 часа, "Ранитидин" - 7-8 часа, 12 часа - "Фамотидин".

H2-блокерите принадлежат към групата на хидрофилните лекарствени вещества. Сред всички поколения "Cimetidine" е по-малко хидрофилен от други, докато умерено липофилен. Това му дава възможност за лесно проникване в различни органи, въздействие върху Н2 рецепторите, което води до различни странични ефекти. "Фамотидин" и "Ранитидин" се считат за силно хидрофилен, те не проникват в тъкани, предпочтително тяхното въздействие върху Н2 рецепторите на париеталните клетки.

Максималният брой странични ефекти в "Cimetidine". "Фамотидин" и "ранитидин", дължащи се на промени в химичната структура, не влияят върху метаболизма на чернодробните ензими и дават по-малко странични ефекти.

история

Историята на тази група H2-блокери започва през 1972 г. Английската фирма, намираща се в лабораторни условия под ръководството на Джеймс Блек, изследва и синтезира огромен брой съединения със сходна структура с хистаминовата молекула. След като бяха идентифицирани безопасни връзки, те бяха насочени за клинични проучвания. Първият блокер на борамид не беше напълно ефективен. Нейната структура е променена, се оказа, че е метиламид. Клиничните проучвания показват по-голяма ефикасност, но по-голяма токсичност се проявява под формата на гранулоцитопения. По-нататъшната работа доведе до откриването на "Cimetidine" (първото поколение лекарства). Лекарството е успешно тествано в клинични проучвания, през 1974 г. е одобрено. След това започнаха да използват блокери Н2 хистамин рецептори в клиничната практика, това беше революция в гастроентерологията. Джеймс Блек през 1988 г. получил за това откритие Нобелова награда.

Науката не стои неподвижна. Поради многобройните странични ефекти на "циметидин" фармаколозите са започнали да се фокусират върху намирането на по-ефективни съединения. Така бяха открити и други нови H2-блокери на хистаминовите рецептори. Лекарствата намаляват секрецията, но не оказват влияние върху неговите стимуланти (ацетилхолин, гастрин). Страничните ефекти, "кисело рикоше", са насочени към учените да намерят нови агенти за намаляване на киселинността.

Остарялата медицина

Има по-модерен клас лекарства - инхибитори на протонната помпа. Те превъзхождат при подтискане на киселината, най-малкото странични ефекти, по време на действието, H2-блокери на хистаминовите рецептори. Наркотиците, чиито имена са изброени по-горе, все още се използват в клиничната практика, често поради генетика, по икономически причини (по-често "фамотидин" или "ранитидин").

Антисекреторните съвременни средства, използвани за намаляване на количеството на солна киселина, са разделени на два големи класа: инхибитори на протонната помпа (PPI), както и H2-блокери на хистаминовите рецептори. Лекарствата се характеризират с ефекта на тахифилаксия, когато повторното приложение води до намаляване на терапевтичния ефект. PPI няма такъв дефект, затова, за разлика от H2-блокерите, те се препоръчват за продължителна терапия.

Феноменът на развитието на тахифилаксия с употребата на H2-блокери се наблюдава от началото на лечението в рамките на 42 часа. При лечение на улцерозен гастродуоден кръвоизлив не се препоръчва използването на H2-блокери, като се предпочитат инхибиторите на протонната помпа.

съпротивление

В някои случаи блокерите на хистамин Н2 рецепторите (класификацията е посочена по-горе), както и PPI лекарствата понякога предизвикват резистентност. Когато тези пациенти наблюдават рН на стомаха, не се наблюдават промени в нивото на вътремастната киселинност. Понякога има случаи на резистентност към всяка H2 група от 2 или 3 поколения блокери или към инхибитори на протонната помпа. Освен това повишаването на дозата в такива случаи не дава резултат, е необходимо да се избере различен тип лекарство. Проучването на някои Н2-блокери, както и омепразол (PPI) показва, че от 1 до 5% от случаите нямат промени в дневните стойности на рН. При динамично наблюдение на процеса на лечение на киселинната зависимост се взема предвид най-рационалната схема, при която ежедневно се изследва рН метриката, а след това и петият и седмият ден от лечението. Наличието на пациенти с пълна резистентност показва, че в медицинската практика няма лекарство, което да има абсолютна ефективност.

Странични ефекти

Н2 блокерите на хистаминовите рецептори причиняват странични ефекти при различни честоти. Употребата на "циметидин" ги причинява в 3,2% от случаите. "Фамотидин - 1,3%," Ранитидин "- 2,7% Нежеланите реакции включват:

• Виене на свят, главоболие, безпокойство, умора, сънливост, объркан, ума, депресия, тревожност, халюцинации, неволеви движения, замъглено зрение.
• Аритмия, включително брадикардия, тахикардия, екстрасистол, асистия.
• Диария или запек, болка в корема, повръщане, гадене.
• Остър панкреатит.
• Свръхчувствителност (треска, обриви, миалгия, анафилаксия, артралгия, еритема мултиформе, ангионевротичен оток).
• Промени в функционалните чернодробни тестове, смесен или холистичен хепатит със или без жълтеница.
• Повишен креатинин.
• Нарушения на кръвта (левкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия и мозъчна хипоплазия, хемолитична анемия имунната.
• Импотентност.
• Гинекомастията.
• Алопеция.
• Намалено либидо.

Фамотидин има най-много странични ефекти върху стомашно-чревния тракт, често се развива диария, в редки случаи, напротив, настъпва запек. Диарията се случва поради антисекреторни ефекти. Поради факта, че количеството на солната киселина в стомаха намалява, нивото на рН се повишава. В този случай пепсиногенът бавно се превръща в пепсин, което помага да се разграждат протеините. Храносмилането е нарушено и диарията често се развива.

Противопоказания

Халогенните рецептори на блокерите Н2 включват редица лекарства, които имат следните противопоказания за употреба:

• Нарушения в работата на бъбреците и черния дроб.
• Цироза на черния дроб (портосистемна енцефалопатия при анамнеза).
• Кърмене.
• Свръхчувствителност към всяко лекарство от тази група.
• Бременност.
• Деца на възраст до 14 години.

Взаимодействие с други средства

Н2 блокери на хистаминовите рецептори, чийто механизъм на действие вече е разбираем, имат определени фармакокинетични лекарствени взаимодействия.

Всмукване в стомаха. Поради антисекреторен ефект на Н2-блокери могат да повлияят абсорбцията на лекарствените-електролити, когато е налице зависимост от рН, тъй като лекарства могат да намалят степента на дифузия и йонизация. "Циметидин" може да намали абсорбцията на инструменти като "Antipyrin" "кетоконазол" "Chlorpromazine" и високи железни препарати. За да се избегнат подобни нарушения на абсорбцията, лекарствата трябва да се приемат 1-2 часа преди употребата на H2-блокери.

Черния метаболизъм. Н2 блокерите на хистаминовите рецептори (препарати от първото поколение особено) активно взаимодействат с цитохром Р-450, който е основният оксидант на черния дроб. Елиминационният полуживот се увеличава, действието може да бъде удължено и може да се появи предозирането на лекарството, което се метаболизира с повече от 74%. Най-силният от всички реагира с цитохром Р-450 е циметидин, 10 пъти повече от ранитидин. Взаимодействието с "фамотидин" изобщо не се случва. Поради тази причина при употребата на "ранитидин" и "фамотидин" няма нарушение на чернодробния метаболизъм на лекарствата или се проявява в незначителна степен. С употребата на "Cimetidine" клирънсът на лекарства намалява с около 40% и това е клинично значимо.

Честота на чернодробния кръвоток. Възможно е да се намали скоростта на чернодробния приток на кръв до 40% с употребата на "Cimetidine", както и "Ranitidine", е възможно да се намали системния метаболизъм на лекарства с висок клирънс. "Фамотидин" в тези случаи не въвежда промени в скоростта на порталния кръвоток.

Тръбна екскреция на бъбреците. H2-блокерите се секретират с активна секреция на бъбречните тубули. В тези случаи взаимодействията с паралелни лекарства са възможни, ако екскрецията им се осъществява от същите механизми. "Иметидин" и "Ранитидин" могат да намалят бъбречната екскреция до 35% от новокаинамид, хинидин, ацетил-ноанамид. "Фамотидин" няма ефект върху оттеглянето на тези лекарства. Освен това, неговата терапевтична доза е в състояние да осигури ниска концентрация в плазмата, която няма да се конкурира значително с други средства при нива на калциева секреция.

Фармакодинамични взаимодействия. Взаимодействие с Н2-блокери други антисекреторни лекарства групи, способни на увеличаване на терапевтичната ефикасност (например, holinoblokatorami). Комбинация с агенти, които действат на Helicobacter (препарати на метронидазол, бисмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксицилин), ускорява затягането на пептични язви.

Фармакодинамичните нежелани взаимодействия се установяват, когато се комбинират с лекарства, които съдържат тестостерон. "Циметидин" хормон се измества от връзката с рецепторите с 20%, концентрацията в кръвната плазма се увеличава едновременно. "Фамотидин" и "Ранитидин" нямат такъв ефект.

Търговски имена

В нашата страна са регистрирани и допустими за продажба следните препарати на H2-блокери:

"Циметидин"

Търговските наименования: "Altramet", "Belomet", "апо-циметидин", "Yenametidin", "Gistodil", "Ню tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "циметидин-Rivofarm", "циметидин Lannaher".

"Ранитидин"

Търговските имена: "Atsilok", "Ранитидин Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ранитидин", "Зоран", "Zantin", "Ранитидин Седико", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ранитидин", "Ranison" "Ranisan", "Ранитидин Akos", "Ранитидин BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "," Улкодин ".

"Фамотидин"

Търговските наименования: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "фамотидин Агос", "Famotsid", "фамотидин Аро", "фамотидин акър".

"Незотидин". Търговско наименование "Aksid".

"роксатидин"Търговско наименование" Roxane ".

"Ранитидин бисмутов цитрат"Търговско наименование" Pilorid ".